発表概要

大腸がんは、APC変異がもたらす転写因子β-cateninの大量蓄積によるWnt経路の恒常的活性化によって生じると考えられています。しかし、Wnt/β-catenin経路が大腸がんの発生・維持を行う仕組みについては未だ明らかになっていない点が多く残されています。今回、東京大学分子細胞生物学研究所の秋山徹教授、谷上賢瑞助教らの研究グループは、大腸がんにおいて長鎖ncRNAである ASBEL 及び転写制御因子である TCF3 (注5) タンパク質が β-catenin によって同時に発現を誘導されていることを発見しました。さらに、ASBELがTCF3と複合体を形成してATF3 (注6) の発現を制御することが、大腸がんの腫瘍形成能に重要であることを明らかにしました。

本研究結果により、Wnt/β-catenin経路によって直接発現の制御を受け、さらに腫瘍形成能に関わる長鎖ncRNA-転写制御因子複合体が存在していることが明らかになりました。さらに、大腸がん細胞内におけるASBEL -TCF3複合体が、がん治療の重要な標的となることが示唆されました。ASBEL -TCF3経路を標的とした薬剤を創製することにより、大腸がんの治療に貢献することが期待されます。