最近の研究成果

2019年10月4日 / 最終更新日時 : 2020年2月5日 adsig 希少疾患分子病態分野

RNAスプライシング関連分子NKAP変異を原因とする新規希少疾患の同定
（希少疾患分子病態分野、ゲノム情報解析研究分野）

泉　　幸佑（東京大学定量生命科学研究所　希少疾患分子病態分野　客員准教授／フィラデルフィア小児病院講師）
白髭　克彦（東京大学定量生命科学研究所　ゲノム情報解析研究分野　教授）

The American Journal of Human Genetics

発表概要

NKAPは遺伝子の発現に関与するRNAスプライシング（注1）を担うとされる分子である。NKAPの機能には不明な点が多く、生殖細胞系列での変異がどのような疾患をおこすのかは不明であった。

東京大学定量生命科学研究所の泉客員准教授、白髭教授らはNKAP遺伝子に変異をもった8家系10人の男性を発見した。患者は知的障害、Marfan症候群（注2）に類似した細長い手指や胸郭変形などの骨格異常をもち、新規の希少疾患であることを見出した。患者の細胞の遺伝子発現を解析したところ、NKAP変異により多数の遺伝子発現に変動をきたしていた。NKAP遺伝子に患者と同様の変異をもつゼブラフィッシュは早期に死亡しており、NKAPは脊椎動物の個体発生に必須な遺伝子と考えられる。今回の研究から、RNAスプライシング関連分子の機能異常が神経発達遅滞・骨系統異常を引き起こすことが明らかになった。

RNAスプライシング異常はがんにおいても高頻度で認められ、創薬が近年進んでおり、本病態への治療に応用することも今後期待される。

詳しい内容はこちら

雑誌名等

雑誌名：The American Journal of Human Genetics
論文タイトル：Missense Mutations in NKAP cause a Disorder of Transcriptional Regulation Characterized by Marfanoid Habitus and Cognitive Impairment
著者：Sarah K. Fiordaliso, Aiko Iwata-Otsubo, Alyssa L. Ritter, Mathieu Quesnel-Vallieres, Katsunori Fujiki, Eriko Nishi, Miroslava Hancarova, Noriko Miyake, Jenny EV. Morton, Sangmoon Lee, Karl Hackmann, Masashige Bando, Koji Masuda, Ryuichiro Nakato, Michiko Arakawa, Elizabeth Bhoj, Dong Li, Hakon Hakonarson, Ryojun Takeda, Margaret Harr, Beth Keena, Elaine H. Zackai, Nobuhiko Okamoto, Seiji Mizuno, Jung Min Ko, Alica Valachova, Darina Prchalova, Marketa Vlckova, Tommaso Pippucci, Christoph Seiler, Murim Choi, Naomichi Matsumoto, Nataliya DiDonato, Yoseph Barash, Zdenek Sedlacek, Katsuhiko Shirahige, Kosuke Izumi*