研究分野の概略

本研究分野では、肝臓が障害を受けた際に起こる「再生」や「線維化」といった組織リモデリングに焦点を当て、それらの制御機構を細胞間相互作用という視点から明らかにすることで、新規の診断法や治療法の開発につなげることを目指しています。

研究内容の紹介

肝疾患における再生や線維化を制御するメカニズムを細胞間相互作用から解明する。

肝臓は薬物による急性肝障害や肝切除を受けても再生する臓器として知られています。しかし、長期にわたる飲酒やウイルス感染などにより慢性的な障害を受けると、適切な肝再生が行われないばかりか、肝臓内にコラーゲンなどの線維が蓄積する肝線維化が進行し、やがては肝硬変、肝がんへと進展します。肝臓には肝機能の大部分を担う肝実質細胞（肝細胞）と、その他の肝非実質細胞群（類洞内皮細胞、肝星細胞、胆管上皮細胞、血液細胞など）が存在します。これらの細胞が互いにコミュニケーションを取り合うことで細胞社会が形成されていますが、その破綻が重篤な病態につながるものと考えられます。本研究分野では、生活習慣病の一環として近年患者数が増加している非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を主な題材として、発症の起点となる細胞死から発がんに至るまでの各プロセスにおける細胞間相互作用を紐解くことで、肝疾患の新規治療法の開発や再生医療への応用に資することを目指します。特に、「幹/前駆細胞による肝再生」と「肝線維化」という２つの肝リモデリングに焦点を当てた研究を推進しています。

我々はNASH発症のプロセスを４つに分類して課題を設定しています。発症の引き金を引く肝細胞死として計画的ネクローシスを、肝線維化ではマクロファージサブセットと肝星細胞との相互作用を、肝再生では肝前駆細胞（LPC）を、肝発癌ではLPCマーカー群を中心に研究を推進しています。

論文一覧

  1. Differential expression of Lutheran/BCAM regulates biliary tissue remodeling in ductular reaction during liver regeneration. Miura Y, Matsui S, Miyata N, Harada K. Kikkawa Y, Ohmuraya M, Araki K, Tsurusaki S, Okochi H, Goda N, Miyajima A, *Tanaka M. Elife. 7. pii: e36572. 2018
  2. Characterization of Peribiliary Gland-Constituting Cells Based on Differential Expression of Trophoblast Cell Surface Protein 2 in Biliary Tract. Matsui S, Harada K, Miyata N, Okochi H, Miyajima A, *Tanaka M.　Am J Pathol. 188(9):2059-2073. 2018
  3. Oncostatin M causes liver fibrosis by regulating cooperation between hepatic stellate cells and macrophages in mice. Matsuda M, Tsurusaki S, Miyata N, Saijou E, Okochi H, Miyajima A, *Tanaka M. Hepatology. 67(1):296-312. 2018
  4. Oncostatin M maintains the hematopoietic microenvironment in the bone marrow by modulating adipogenesis and osteogenesis. Sato F, Miyaoka Y, Miyajima A, *Tanaka M. PLoS One 9:e116209. 2014
  5. Semaphorin 3E secreted by damaged hepatocytes regulates the sinusoidal regeneration and liver fibrosis during liver regeneration. Yagai T, Miyajima A, *Tanaka M. Am J Pathol. 184: 2250-9. 2014
  6. Stem/progenitor cells in liver development, homeostasis, regeneration, and reprogramming. *Miyajima A, *Tanaka M, *Itoh T. Cell Stem Cell 14:561-74. 2014
  7. Characterization and functional analyses of hepatic mesothelial cells in mouse liver development. Onitsuka I, Tanaka M, *Miyajima A. Gastroenterology 138:1525-35. 2010
  8. Potential hepatic stem cells reside in EpCAM+ cells of normal and injured mouse livers. Okabe M, Tsukahara Y, *Tanaka M, Suzuki K, Saito S, Kamiya Y, Tsujimura T, Nakamura K, Miyajima A. Development 136:1951-60. 2009
  9. p75 Neurotrophin receptor is a marker for precursors of stellate cells and portal fibroblasts in mouse fetal liver. Suzuki K, *Tanaka M, Watanabe N, Saito S, Nonaka H, Miyajima A. Gastroenterology 135:270-281. 2008
  10. Targeted disruption of Oncostatin M receptor results in altered hematopoiesis. *Tanaka M, Hirabayashi Y, Sekiguchi T, Inoue T, Katsuki M, Miyajima A. Blood 102:3154-62. 2003
田中　稔　准教授（委嘱）　
Minoru Tanaka
博士（農学）
新領域創成科学研究科・メディカル情報生命専攻