研究分野主任の現在までの研究概要

 遺伝子発現制御分野では、JacobとMonodの「オペロン説」及びLosickの「σカスケード」を超える新たな概念の創出が大きな課題の1つです。私は、このような新たな概念の創出を目指して、学部学生時代から現在に至るまで研究を行ってきました。

 学部及び大学院学生時代は、水野傳一先生及び名取俊二先生の下で、転写伸長因子S-II(関水和久先生が単離)の機能・構造解析を中心に研究を進め、以下の代表的な論文を発表することができました。

転写伸長因子S-IIの構造活性相関の解析(詳細は「発表論文」参照)

 Sekimizu et al., J.Biochem., 93, 1523-1530 (1983)

 Horikoshi et al., J.Biochem., 94, 1761-1767 (1983)

 Horikoshi et al., J.Biol.Chem., 259, 608-611 (1984)

 Horikoshi et al., J.Biol.Chem., 260, 5739-5744 (1985)


 博士号取得後、ロックフェラー大学のRobert. G. Roeder博士(遺伝子発現制御研究分野の第一人者。RNAポリメラーゼI・II・IIIの単離・解析、in vitro再構成系の確立などを行った)の門戸を叩きました。ロックフェラー大学では、正の転写制御機構論の確立及びそのために必要不可欠であるTFIIDをはじめとする転写基本因子の単離、cDNAの単離、そして純化因子の調製・変異因子の調製に多くの時間を費やすことになりましたが、共同研究者にも恵まれ、以下の代表的な論文を発表することができました。

転写活性化機構論の構築(詳細は「発表論文」参照)

 Horikoshi et al., Cell, 54, 665-669 (1988)

 Horikoshi et al., Cell, 54, 1033-1042 (1988)

 Hai et al., Cell, 54, 1043-1051 (1988)

 Ohkuma et al., Cell, 61, 475-484 (1990)

 Nakatani et al., Nature, 348, 86-88 (1990)

 Kato et al., Science, 251, 1476-1479 (1991)


TATAボックス結合因子の単離および機能・構造解析(詳細は「発表論文」参照)

 Horikoshi et al., Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 86, 4843-4847 (1989)

 Horikoshi et al., Nature, 341, 299-303 (1989)

 Horikoshi et al., Cell, 61, 1171-1178 (1990)

 Lee et al., Cell, 67, 1241-1250 (1991)

 Yamamoto et al. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 89, 2844-2848 (1992)

 Nikolov et al., Nature, 360, 40-46 (1992)

 Takada et al., Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 89, 11809-11813 (1992)

 Hisatake et al., Nature, 362, 179-181 (1993)

 Kokubo et al., Nature, 367, 484-487 (1994)

 Kim et al., Nature, 369, 252-255 (1994)


転写基本因子群の単離および機能・構造解析(詳細は「発表論文」参照)

 Malik et al., Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 88, 9553-9557 (1991)

 Ohkuma et al., Nature, 354, 398-401 (1991)

 Sumimoto et al., Nature, 354, 401-404 (1991)

 Hisatake et al., Nature, 363, 744-747 (1993)

 Yamashita et al. Science, 261, 463-466 (1993)


 1992年に帰国し、研究分野主任として新たな道を歩み始めるにあたり、当時黎明期であったクロマチン分野に本格的に参入しました。その結果、多種類に及ぶ新規クロマチン因子の単離と機能解析をはじめ、様々な遺伝子発現制御機構論の創出を行うことができました(詳細については、「研究内容」の項を参照)。

クロマチン因子の単離および機能・構造解析(詳細は「発表論文」参照)

 Yamamoto & Horikoshi, J.Biol.Chem., 272, 30595-30598 (1997)

 Munakata et al., Genes Cells, 5, 221-233 (2000)

 Ikura et al., Cell, 102, 463-473 (2000)

 Chimura et al., Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 99, 9334-9339 (2002)

 Padmanabhan et al., J.Biol.Chem., 279, 9615-9624 (2004)

 Kuzuhara & Horikoshi, Nature Struct.Mol.Biol., 11, 275-283 (2004)

 Jin et al., Nature Struct.Mol.Biol., 13, 331-338 (2006)

 Matsubara et al., Genes Cells, 12, 13-33 (2007)

 Muto et al., Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 104, 4285-4290 (2007)


遺伝子発現制御機構論の創出(詳細は「発表論文」参照)

 Kimura & Horikoshi, FEBS Lett., 431, 131-133 (1998)

 Kimura et al., Nature Genet., 32, 370-377 (2002)

 Kimura & Horikoshi, Genes Cells, 9, 499-508 (2004)

 Natsume et al., Nature, 446, 338-341 (2007)