72IQB HANDBOOKResearch Division for Applied Life SciencesLearn more ▶ P31免疫抑制の解除によるがん治療法発見のご功績に対して、本庶佑博士とJames P. Allison博士に2018年のノーベル生理学・医学賞が授与されました。本発見により、未治療の状態でもがん細胞に対する免疫応答は既に誘導されているものの、PD-1およびCTLA-4という抑制性免疫補助受容体（いわゆる、免疫チェックポイント分子）により、がん細胞への攻撃力が無力化されていることが明らかになりました。さらに、PD-1やCTLA-4に対する阻害抗体を用いて、それまで体内で無力化されていたがん細胞特異的T細胞を活性化し、がん細胞を攻撃させることで、がんを治療できることが証明されました。これらの発見は、がん治療およびがん研究に大きな変革をもたらし、現在、より効果的ながん免疫療法の開発に向けた熾烈な競争が世界中で繰り広げられています。私は、本庶佑博士の研究室に2008年まで約10年間在籍し、PD-1がT細胞およびB細胞の活性化を抑制する免疫補助受容体であり、自己組織やがん細胞、ウイルス感染細胞に対する免疫応答を抑制していることを共同研究者達と明らかにしました。T細胞の活性化は、PD-1とCTLA-4以外にも数多く存在する免疫補助受容体および様々な免疫制御分子によって厳密に制御されています。PD-1阻害抗体の使用が最初に認可されてから6年が経過し、各種免疫補助受容体を標的とした薬剤の開発が世界中で精力的に進められていますが、各免疫補助受容体の機能がどのように異なり、使い分けられているのかといった根本的な問題でさえ、その多くが解決されていません。当研究分野では、免疫補助受容体の研究を中心に、免疫システムの制御メカニズム全貌の解明を目指して研究を進めています。免疫制御メカニズムの全貌が解明されることにより、免疫応答を自在に操作して様々な疾患を治療する方法が開発できると期待しています。● Shimizu K, Sugiura D, Okazaki IM, Maruhashi T, Takegami Y, Cheng C, Ozaki S, Okazaki T. PD-1 Imposes Qualitative Control of Cellular Transcrip-tomes in Response to T Cell Activation. Mol Cell. 2020 Mar 5;77(5):937-950.e6. DOI:10.1016/j.molcel.2019.12.012● Sugiura D, Maruhashi T, Okazaki IM, Shimizu K, Maeda TK, Takemoto T, Okazaki T. Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses. Science. 2019 May 10;364(6440):558-566. DOI:10.1126/science.aav7062● Maruhashi T, Okazaki IM, Sugiura D, Takahashi S, Maeda TK, Shimizu K, and Okazaki T. LAG-3 inhibits the activation of CD4+ T cells that recognize stable pMHCII through its conformation-dependent recognition of pMHCII. Nat Immunol. 2018 Dec;19(12):1415-1426. DOI: 10.1038/s41590-018-0217-9.教授 岡崎 拓 / 博士（医学）OKAZAKI Taku (Ph. D.), Professor准教授 岡崎 一美 / 博士（医学） OKAZAKI Il-mi (Ph. D.), Associate Professor助教 杉浦 大祐 / 博士（薬学） SUGIURA Daisuke (Ph. D.), Research Associate助教 丸橋 拓海 / 博士（理学）MARUHASHI Takumi (Ph. D.), Research Associate特任助教 清水 謙次 / 博士（生命科学） SHIMIZU Kenji (Ph. D.), Project Research Associate特任研究員 前田 菜摘 / 博士（医学） MAEDA Natsumi (Ph. D.), Project Researcher技術専門職員 杖田 淳子TSUEDA Junko, Technical Specialist学術支援職員 齋藤 雅代SAITO Masayo, Project Academic Support Staff学術支援職員 三国谷 愛奈MIKUNIYA Aina, Project Academic Support StaffMEMBERACHIEVEMENT分子免疫学研究分野Laboratory of Molecular Immunology教授 岡崎 拓 / 博士（医学）OKAZAKI Taku (Ph. D.), Professor専門：免疫学・分子生物学Research : Immunology, Molecular Biology医学系研究科Graduate School of Medicine大学院担当:Admission :
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