IQB Annual Report 2019
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RNA機能研究分野piRNAはどのようにつくられるのか?~「Zucchini(ズッキーニ)」によるRNA切断ルールの解明に成功 ~泉 奈津子(RNA機能研究分野・助教)庄司 佳祐(RNA機能研究分野・特任助教)泊 幸秀(RNA機能研究分野・教授)Nature論文タイトル:Zucchini consensus motifs determine the mechanism of pre-piRNA production著者:Natsuko Izumi*, Keisuke Shoji*, Yutaka Suzuki, Susumu Katsuma and Yukihide Tomari.(*同等貢献)DOI番号:./s---掲載:http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/pressrelease//発表のポイント:□Zucchiniと呼ばれるRNA切断因子によるpiRNA前駆体の産生を、試験管内で、正確に再現することに初めて成功しました。□Zucchiniによる切断に、これまで知られていなかった塩基配列上の好みが存在し、それがpiRNA産生に重要であることを発見しました。□これまで研究者を混乱させてきた謎が解かれたことで、piRNA研究がさらに加速することが期待されます。──────── piRNA(PIWI-interacting RNA)はわずか塩基程度の小さなRNAです。しかしこの小さなRNAは、生殖細胞のゲノムを守るという大きな役割を果たしており、人間を含めた動物が存続するためには必須の因子です。また近年では、piRNAが、ガンを含めたさまざまな生命現象に関わっていることも分かってきています。このようにpiRNAの重要性は明らかである一方、どのようにpiRNAがつくられ機能するのかといった基本的な部分については、関与する個別の因子は分かりつつあるものの、それらの関係性や全体像の理解には未だ程遠い状況にあります。特にpiRNA産生の中核因子と目される切断因子「Zucchini(ズッキーニ)」は、生体内と試験管内でのふるまいが一見矛盾しており、そのことがpiRNA研究者を混乱させ、理解を妨げていました。 今回、RNA機能研究分野の泉 奈津子助教、庄司 佳祐特任助教、泊 幸秀教授らの研究チームは、ZucchiniによるpiRNA前駆体の産生を試験管内で正確に再現することに成功しました。さらにZucchiniがはたらく際に必要な新しいルールを発見しました。本研究成果は、piRNA研究の分野でボトルネックになっていた問題を解消し、piRNA産生メカニズムの統一的な説明を可能にするものであり、これによりpiRNA経路の理解が大きく前進することが期待できます。分子免疫学研究分野PD-がT細胞の質を制御するメカニズムの解明清水 謙次(分子免疫学研究分野・特任助教)岡崎 拓(分子免疫学研究分野・教授)Molecular Cell(年月日オンライン版)論文タイトル:PD- imposes qualitative control of cellular transcriptomes in response to T cell activation著者:Kenji Shimizu, Daisuke Sugiura, Il-mi Okazaki, Takumi Maruhashi, Yujiro Takegami, Chaoyang Cheng, Soichi Ozaki, and Taku Okazaki*DOI番号:./j.molcel...掲載:http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/pressrelease//発表のポイント:□ 抑制性免疫補助受容体PD-が、T細胞の活性化を単に弱めているだけでなく、T細胞の機能を質的に変化させていることを明らかにしました。□T細胞の活性化により発現が上昇する遺伝子には、PD-によって抑制される遺伝子とされない遺伝子があることを発見しました。また、それらの遺伝子の特徴を解明しました。□ T細胞の機能を制御するメカニズムの理解が進むとともに、PD-阻害抗体によるがん免疫療法の改良および新しい免疫制御療法の開発に役立つと期待されます。──────── 病原体やがん細胞から我々の体を護る免疫システムにおいて司令塔と実行役の両方の役割を担うT細胞は、抗原を認識することによって活性化します。T細胞が活性化するとさまざまな遺伝子の発現が変化し、生存・増殖・分化・サイトカイン産生などの応答を示します。これまでに抑制性免疫補助受容体PD-がT細胞の活性化を抑制することは知られていましたが、遺伝子レベルでT細胞をどのように変化させているかは不明でした。 今回、分子免疫学研究分野の清水謙次特任助教と岡崎拓教授らの研究グループは、T細胞の遺伝子発現にPD-が及ぼす影響を詳細に調べました。その結果、PD-によって発現上昇が抑制される遺伝子とされない遺伝子があることを発見しました。また、それらの遺伝子の特徴を解明しました。現在、がん治療薬としてPD-阻害抗体が多くの患者さんに使われていますが、その効き目はがんの種類や個人によって大きく異なります。本研究成果は、PD-阻害抗体によるがん免疫療法の改良や新しい免疫制御療法の開発に役立つと期待されます。13IQB Institute for Quantitative Biosciences |

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