IQB Annual Report 2021

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堀 優太郎（東京大学定量生命科学研究所 ゲノム再生研究分野・助教）嶋本 顕（山陽小野田市立山口東京理科大学薬学部 再生医療学分野・教授）小林 武彦（東京大学定量生命科学研究所 ゲノム再生研究分野・教授）18雑誌名：Genome Research論文タイトル：The human ribosomal RNA gene is composed of highly homogenized tandem clusters著者：Yutaro Hori, Akira Shimamoto and Takehiko KobayashiDOI 番号：10.1101/gr.275838.121発表のポイント：◆ 長鎖 DNA 解析技術を用いて、最大の繰り返し遺伝子であるリボソーム RNA 遺伝子の全体像を初めて明らかにしました。◆ これまでの報告とは異なり、リボソーム RNA 遺伝子は綺麗に直列に並んでいました。◆ リボソーム RNA 遺伝子には、周りとの情報の交換により配列を均一化する品質管理機構があることが判りました。◆ ゲノムの不安定化によって引き起こされるがんや老化の研究発展への寄与が期待されます。発表の概要：　ゲノムとはその生物の持つ全遺伝情報であり、DNA 配列として細胞に収納されています。ヒトのゲノムは 2003 年に解読されましたが、短い配列(数十〜数キロ塩基)を繋ぎ合わせて全体を組み立てる方法を用いたため、ゲノムの半分近くを占める反復配列の領域の構造を正確に決めることはできませんでした。　近年英国のオックスフォード・ナノポア社や米国の PacBio 社が、連続した長い配列を解読可能な装置を開発しました。これらの解析装置では、数十〜数百キロ塩基の DNA 配列を解読することができるため、これまで不可能だった数キロ塩基(数 kb)以上の繰り返し配列の解析が可能になりました。ゲノム再生研究分野DNA 配列間の情報交換により品質を管理する機構の発見Sequence homogeneity is highly controlled in human ribosomal RNA gene cluster　この技術を用い、東京大学定量生命科学研究所の堀優太郎助教と小林武彦教授は、山陽小野田市立山口東京理科大学薬学部の嶋本顕教授との共同研究で、ゲノム中で最大の反復遺伝子であるリボソーム RNA 遺伝子(200~700 コピー、rDNA)の全体構造を解析しました。その結果、これまでの rDNA の約3割は異常な構造を持っているという定説を覆し、99.8%は規則正しい直列反復構造をとっていることを解明しました。しかも近接するコピーほどその構造やメチル化修飾パターンが似ていること、また日本人に共通した特徴的な配列も発見しました。さらには、寿命が短くなる遺伝病の細胞では、構造変化の割合が増えていることもわかりました。　以上の発見から rDNA には、配列間の情報の交換により均一化する品質管理機構が存在することがわかりました。本成果は、ゲノムの異常で引き起こされる老化やがん化研究の基礎研究として、重要だと考えられます。